Preterano nakupljanje masti u jetri, poznato kao bolest masne jetre, otkriveno je kod male grupe dece i odraslih osoba sa spinalnom mišićnom atrofijom (SMA), bez obzira na tip ili ozbiljnost ove bolesti.
Ćelije jetre pacijenata su potvrdile da je takvo nakupljanje rezultat izmenjenog metabolizma masti usled mutacija SMN1 gena, osnovnog uzroka SMA.
„Naši rezultati pokazuju da pacijenti sa SMA vremenom mogu da budu izloženi većem riziku od dodatnih zdravstvenih problema, jer mutacija SMA gena utiče na druge organe, uključujući i jetru“, kaže dr Kristal Jeo, vođa istraživanja i direktorka Agencije za nauku, tehnologiju i istraživanje u Singapuru u saopštenju za medije koje je objavio Univerzitet u Aberdinu u Škotskoj.
Studija pod nazivom “Manjak SMN proteina vezan za hepatocite podstiče metaboličku disfunkciju i steatozu jetre kod spinalne mišićne atrofije“ , objavljena je u časopisu The Journal of Clinical Investigation.
Nedostatak SMN1 gena narušava proizvodnju SMN proteina, što dovodi do simptoma bolesti kao što su progresivna mišićna slabost i atrofija. Gubitak SMN proteina utiče na sve ćelije u organizmu, ali su nervne ćelije koje kontrolišu pokrete (motorički neuroni), posebno osetljive.
Nedavni napredak u terapijama za modifikovanje bolesti (DMT), osmišljenim da podignu nivo SMN proteina, doveo je do poboljšane motoričke funkcije, dužeg života i boljeg kvaliteta života kod mnogih pacijenata sa SMA.
Ipak, studije pokazuju da manjak SMN proteina utiče ne samo na motoričke neurone, već i na organe kao što su srce, bubrezi, jetra, pankreas, slezina, kosti i vezivna tkiva.
„Osobe sa SMA žive duže zahvaljujući poboljšanim mogućnostima terapije. Razumevanje dugoročnih efekata genetske mutacije na različite organe, postaje ključno za otkrivanje prethodno nepoznatih problema, razvoj efikasnih strategija terapije i bolje ishode za pacijente“, kaže Jeo, koja takođe radi kao neurološkinja na Nacionalnom institutu za neuronauku u Singapuru.
Istraživači iz Singapura su, u saradnji sa kolegama iz Aberdina i Bostona, ispitali kliničke podatke osam pacijenata sa SMA (petoro dece, tri odrasle osobe), bez istorije bolesti jetre koji su podvrgnuti ultrazvuku jetre i vađenju krvi da bi se proverili markeri zdravlja jetre. Četvoro dece je imalo SMA tip 1, jedno dete i dve odrasle osobe tip 2, a jedna odrasla osoba tip 3.
Svi su koristili ili im je data barem jedna od tri odobrene terapije za modifikaciju bolesti za SMA i svi su pregledani u istom centru od 2020. do 2022. godine.
Ultrazvuk je pokazao blago do umereno nakupljanje masti u jetri kod šest od osam (75%) ovih pacijenata sa SMA (75%). Kod tri je (37,5%) takođe došlo do povišenih markera krvi za oštećenje jetre.
Preterano nakupljanje masti u jetri je otkriveno bez obzira na tip SMA i ozbiljnost mišićne slabosti pacijenata sa SMA. Ovaj rezultat uprkos primeni terapije za modifikovanje bolesti govori „da trenutne terapije možda nisu dovoljne za rešavanje ovog problema kod ovih pacijenata u vreme terapije“, napisali su istraživači.
Studija opisuje SMA kao „multićelijsku i multiorgansku bolest“
Ćelije jetre nelečenih pacijenata sa SMA, sa znatno smanjenim SMN proteinom, pokazale su desetostruko uvećanje nakupljanja lipida nalik na masti u poređenju sa ćelijama jetre osoba sa SMA. Ovo nakupljanje je i ovde uočeno kod svih tipova SMA. Dalji eksperimenti su ustanovili probleme sa metabolizmom lipida – sposobnošću ćelija jetre da razlože i efikasno koriste masti – i sa funkcijom mitohondrija, struktura u ćelijama koje stvaraju energiju.
Svi nedostaci u ćelijama jetre pacijenata su uklonjeni uspostavljanjem proizvodnje SMN proteina primenom CRISPR/Cas9 tehnologije za rezanje gena gde se stvara funkcionalni SMN2 gen kao zamena za SMN1.
„Pružamo dokaze o podložnosti bolesti masne jetre svih kliničkih tipova SMA kod podgrupe SMA pacijenata i ćelijski zasnovanih humanih modela SMA“, zaključili su istraživači.
Rezultati studije takođe opisuju SMA kao “multićelijsku i multiorgansku bolest“, dodali su oni.
„Dalja istraživanja u ovoj oblasti bi bila korisna ne samo za osobe sa SMA, već bi i dale uvid u terapiju drugih neuroloških stanja sa sličnim mehanizmima bolesti“, rekla je Jeo.
Izvor: https://smanewstoday.com/news/fatty-liver-disease-common-complication-sma/